《柳叶刀》防治报告：尽早改变这12点，40%痴呆症可预防 | 世界阿尔茨海默病日

▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式。每年9月是世界阿尔茨海默病宣传月，9月21日是世界阿尔茨海默病日（World Alzheimer’s Day）。

据世卫组织估计，目前有超过5500万人患有痴呆症，这意味着65岁以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性患病。而到2050年时，预计患病人数将达到1.39亿，我们大多数人都可能在某种程度上会受到痴呆症和阿尔茨海默病的影响。

“痴呆症不仅剥夺了数百万人的记忆、独立性和尊严，也夺走了我们所熟悉的亲人。”世卫组织总干事谭德塞博士表示。

在世界阿尔茨海默病日之际，我们与各位读者一道重温权威医学期刊《柳叶刀》在去年发表的“痴呆症预防、干预和护理”特别报告。同时，我们精选今年与阿尔茨海默病有关的部分最新进展，与读者分享。

《柳叶刀》特别报告：

 尽早改变12点，40%痴呆症可预防 

《柳叶刀》发表“痴呆症预防、干预和护理”特别报告，提出改变12个危险因素可预防或延迟多达40%的痴呆症病例，此外，也就痴呆症诊疗提供了建议。

报告由28位全球领先的痴呆症专家共同撰写，通过对该领域所有最佳证据的全面回顾而得出相关建议。

截图来源：Lancet

报告显示，全球约有5000万人患有痴呆症，预计这一数字还在不断增加，尤其是在中低收入国家。然而，在部分国家，比如美国、英国和法国，痴呆症患者的比例正在下降，可能与教育、营养、医疗保健和生活方式的改变有关，这提示通过预防措施是有可能减少痴呆症的。

报告专家组主席，南加州大学（University of Southern California）阿尔茨海默病研究中心联合主任Lon Schneider博士表示：“避免痴呆症的策略是，尽早开始并贯穿一生，任何时候采取行动都是值得鼓励的。” 

在2017年版报告的基础上，此次报告特别提出了3个新的危险因素：中年过量饮酒、头部受伤，以及晚年暴露于空气污染。

具体而言，报告将12项可改变的危险因素按年龄阶段分为了生命早年、中年和晚年的预防要点，并列出了可归因于各因素的痴呆症病例比例。

• 早年（＜45岁）：教育程度低（7.1%）

• 中年（45-60岁）：听力下降（8.2%），脑外伤（3.4%），高血压（1.9%），过量饮酒（0.8%）和肥胖症（0.7%）

• 晚年（＞65岁）：吸烟（5.2%），抑郁症（3.9%），缺乏社交（3.5%），缺乏运动能力（1.6%），空气污染（2.3%）和糖尿病（1.1%）

其中，早年受教育程度较低、中年失聪和晚年吸烟，是与痴呆症关联程度最大的几项危险因素。

报告还着重提出9条针对政策制定者和个人的建议，以预防痴呆症：

• 从40岁起，注意将收缩压维持在130 mmHg以下。

• 减轻听力损失，保护耳朵免受高噪音，在听力障碍者中鼓励使用助听器。

• 减少暴露于空气污染和二手烟。

• 防止头部受伤（特别是针对高风险职业）。

• 限制酒精摄入，每周饮酒不超过210ml或168g纯酒精。

• 停止吸烟，并支持他人停止吸烟。

• 为所有儿童提供初等和中等教育。

• 保持积极生活，进入中年甚至晚年都是如此。

• 减少肥胖症和糖尿病的相关疾病。

据估计，在全球范围内，上述9种危险因素影响了35%的痴呆症病例，在中国影响更大，占到所有痴呆症病例的40%。专家组表示，实际值可能比估计值还更高，而且这还没有算入新增的3个危险因素。

图片来源：123RF

当然，报告也指出，并非所有的痴呆症都完全可预防。因此，报告也提供了痴呆症患者的管理建议，呼吁为痴呆症患者提供全面、个体化和基于循证证据的干预和护理。

在诊断方面，尽管淀粉样蛋白和tau蛋白的异常沉积是重要病理特点，与认知障碍风险增加有关，但目前还难以用于个体诊断，很多出现这些生理异常但认知正常的人不会发展成痴呆症。不过，报告也指出，我们对痴呆症病因、病理学的理解正在发生改变。血液生物标志物有望推动、改善未来对痴呆症的诊断方法，而且可能比脑脊液和大脑影像学检查的标志物更能大范围应用。

在诊断后，对痴呆症患者的护理应涵盖身心健康、社会融入和支持。其中，保持痴呆症患者的身体健康对他们的认知至关重要，痴呆症患者的身体健康问题往往比同龄人更多，但他们通常难以照顾自己。

在药物方面，胆碱酯酶抑制剂在改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知和日常生活活动中具有适度作用，美金刚可以用于中度或重度阿尔茨海默病。但现有药物能带来的改善有限。对于出现神经精神症状的痴呆症患者，精神药物通常无效，并可能产生严重的不良反应，应当将心理社会干预措施作为首选。

对于轻度至中度痴呆症患者，有氧运动和力量训练难以减轻认知障碍，但可以改善患者的体质。

此外，应注意未诊断为痴呆症但经常出现谵妄、神志不清的老年人，谵妄在痴呆症患者中是常见现象，并且会导致认知能力下降，适当的感觉刺激、确保补液、避免感染可能会减少谵妄的发生。同时，考虑到家庭护理成员的压力，建议为有抑郁和焦虑风险的家庭护理成员也提供干预。

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痴呆症为患者家庭和社会带来了沉重的负担。随着我们对危险因素的认识持续积累，以及检测诊疗的不断发展，希望更多人能“治未病”，患病后能得到高质量的护理，改善生活质量。

阿尔茨海默病研究进展精选 

首都医科大学宣武医院神经内科贾建平教授团队在《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）发表论文指出，中国≥60岁老年人中，经年龄和性别调整的痴呆症患病率约为6.0%，其中阿尔茨海默病患病率为3.9%，血管性痴呆症的患病率为1.6%，其他痴呆症患病率为0.5%。此外，轻度认知障碍的整体患病率约为15.5%。

痴呆症和轻度认知障碍有着相似的风险因素。不得不面对的有：老年、性别（女性）和父母痴呆症病史因素。同时，还有9项可改变风险因素：农村居民、受教育时间短、丧偶或离异或独自生活、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、心脏疾病、脑血管疾病。

与如此庞大的患者人群形成对比的是，大多数痴呆症患者没有得到诊断和充分治疗，同时缺乏经过专业培训的护理者来照料他们。

“大脑越用越灵活”，是生活中常见的说法。这是否也有益于痴呆症的防治？

《英国医学杂志》（BMJ）近期发表一项覆盖近10万人的国际研究，结果表明，从事工作比较“烧脑”的人群，在老年时患痴呆症的风险更低。研究采用了“认知刺激”这个概念，被归为认知刺激的“主动型”工作包括高要求的任务和高度决策性的工作；反之，低刺激程度“被动型”工作则是那些要求低且缺乏不需要决策的工作。

这项研究还发现，这种关联的可能原因是，工作中的认知刺激与某些致病蛋白质水平较低有关。

阿尔茨海默病的典型病理特征之一是tau蛋白在大脑中的异常积累和扩散。这项研究揭示了tau蛋白的四种不同扩散模式，这四种模式导致了患者不同的症状和预后。而且，这些亚型都相当普遍，没有哪一种占主导地位。未来研究将进一步确认这四种模式，并有望为个体化治疗提供洞见。

亚型一：占比33%。tau蛋白主要在颞叶内扩散，主要影响记忆。

亚型二：占比18%。tau蛋白在大脑皮层的其余部分扩散。患者的记忆问题较少，但在执行功能上更困难。

亚型三：占比30%。tau蛋白的积累发生在视觉皮层，患者大脑对视觉空间的处理会受到影响，很难准确判断自己所在的方位，也难以区分物体的形状、轮廓、距离、位置。

亚型四：占比19%，tau蛋白在左半球不对称扩散，主要影响语言能力。

图片来源：123RF

神经系统损害是糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病患者发生认知障碍和痴呆症风险也会增加。《柳叶刀》“糖尿病与大脑健康”系列中，3篇不同角度的研究阐述了中枢神经系统与胰岛素调节的复杂相互作用，以及高危人群的筛查和防治。

研究显示，通过血液检测p-tau217和p-tau181两种标志物，能够高效诊断阿尔茨海默病，并能够区分阿尔茨海默病与FTLD等其他神经退行性疾病。与PET等复杂影像学检测相比，血液检测更容易获得、可推广。

研究团队表示，“我们使用的检测目前仅限用于研究，但希望在几年内，有机会可推广用于临床。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] 世界没有解决痴呆症问题. Retrieved September 18, 2021, from  https://www.who.int/zh/news/item/02-09-2021-world-failing-to-address-dementia-challenge

[2] Gill Livingston, et al., (2020). Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30367-6

[3] Mika Kivimäki, et al., (2021). Cognitive stimulation in the workplace, plasma proteins, and risk of dementia: three analyses of population cohort studies. BMJ, DOI: 10.1136/bmj.n1804

[4] Elisabeth H Thijssen, et al., (2021). Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study, DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00214-3

[5] Vogel, J.W., Young, A.L., Oxtoby, N.P. et al. Four distinct trajectories of tau deposition identified in Alzheimer’s disease. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01309-6

[6] Longfei Jia, et al., (2020). Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. The Lancet Public Health, DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-2667(20)30185-7

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